FDA 批准首个口服非抗精神病药物用于治疗阿尔茨海默病相关的激越症状

阿尔茨海默病患者中激越（agitation）症状非常常见，是疾病过程中最具挑战性和负担性的症状之一。研究表明，激越不仅会显著增加患者及照护者的压力，还与认知功能加速下降、更早入住长期护理机构以及更高的死亡风险相关。因此，针对阿尔茨海默病痴呆相关激越的有效治疗一直是临床领域亟待满足的重要医疗需求。

Auvelity（AXS-05）是一种口服复方制剂，由两种已上市药物组成：右美沙芬（一种常见止咳药成分）和安非他酮（一种抗抑郁及戒烟辅助药物）。该药物通过调节大脑中的NMDA受体和Sigma-1受体相关通路来改善激越症状。Auvelity于2022年首次获FDA批准用于治疗成人重度抑郁障碍，本次获批则将其适应症扩展至阿尔茨海默病痴呆相关激越。临床研究显示，Auvelity能够有效改善激越症状，并表现出良好的安全性和耐受性，其不良反应风险总体低于传统抗精神病药物。值得关注的是，在长期临床研究中，Auvelity是目前唯一获FDA批准且被证实能够显著延长激越症状复发时间的治疗药物。此前，FDA唯一批准用于阿尔茨海默病激越治疗的药物是Rexulti（brexpiprazole）。该药属于抗精神病药物，其说明书中包含FDA黑框警告，提示在失智症相关精神病老年患者中可能增加死亡风险。

此次批准主要基于4项随机、双盲、对照临床试验（ADVANCE-1、ADVANCE-2、ACCORD-1和ACCORD-2）的综合证据。其中，关键性ACCORD-2研究显示，与安慰剂相比，Auvelity可显著降低激越症状复发风险72%（HR=0.276，P=0.001），治疗组复发率仅为8.4%，而安慰剂组为28.6%。虽然Ⅲ期ADVANCE-2研究未达到主要终点的统计学显著性，但其主要和次要疗效指标均呈现有利于Auvelity的改善趋势。综合全部临床证据，Auvelity为阿尔茨海默病相关激越患者及其照护者提供了一种重要且急需的新治疗选择。

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